Jumat, 26 Juni 2009

Klasifikasi Berbagai Anti Mikrobial

I. PENDAHULUAN :PEMILIHAN DAN PEMAKAIAN AB UNTUK PROFILAKSIS DAN TERAPI

A. PERMASALAHAN AB
1.KETERSEDIAAN MACAM AB >>
2.KELANGKAAN INFO YANG OBJEKTIF DAN UP TO DATE
3.DIAGNOSA DENGAN MIKROBIOLOGI DAN PATOLOGI KLINIK YANG MAHAL
4.PEMAKAIAN AB DALAM KLINIK BELUM RASIONAL (JENIS, JALUR, FREKUENSI, LAMA PEMBERIAN AB)

B. PENGGOLONGAN AB BERDASARKAN :
1.STRUKTUR
2.SIFAT : BAKTERISID, BAKTERIOSTATIK
3.SPEKTRUM : BROAD, NARROW
4.MEKANISME KERJA

C. AB UNTUK TERAPI
1.SYARAT : PAHAM
2.PATOFISIOLOGI, TAHU KUMAN PENYEBAB
3.DASAR : EDUCATED GUESS
4.TENTUKAN : TERAPI TUNGGAL ATAU TERAPI KOMBINASI

D.TERAPI (Tx) TUNGGAL
1.GUNAKAN AB SPEKTRUM SEMPIT DAHULU
2.JENIS, JALUR, FREKUENSI DAN LAMA PEMBERIAN HARUS PAS / RASIONAL
3.HATI-HATI ESO
4.KI SERING TERJADI PADA : IBU HAMIL, IBU MENYUSUI, LANSIA, ANAK/BALITA, FAKTOR ALERGI

E.TERAPI KOMBINASI
1.TUJUAN : - MENINGKATKAN SPEKTRUM
CONTOH : TBC
2.TERJADI INFEKSI CAMPURAN
CONTOH : PERITONITIS
3.CEGAH RESISTENSI
CONTOH : TBC]
4.KERUGIAN TERAPI KOMBINASI : - RESISTENSI KUMAN
- ESO MENINGKAT
- MANFAAT KLINIK TAK OPTIMAL
- PEMBOROSAN BIAYA
I. PENICILLIN

PENISILIN

Sejak pertama kali diteliti oleh Fleming pada tahun 1929 melalui koloni stafilokokus yang terkontaminasi Penisilium, penisilin menjadi antibiotika pertama yang digunakan dalam klinik secara luas. Batas antara dosis terapi dan dosis toksik sangat lebar, sehingga relatif aman dibanding antibiotika yang lain. Penisilin kurang poten terhadap bakteri gram negatif, dan sebagian besar dirusak oleh beta-laktamase (penisilinase). Beta-laktamase biasanya dihasilkan oleh Stafilokokus aureus, beberapa E. coli, Proteus mirabilis, dan Pseudomonas aeruginosa.

Secara umum penisilin didistribusikan dengan baik ke seluruh bagian tubuh, mencapai kadar terapetik di pleura, peritoneal, abses, dan cairan sinovial. Distribusi ke mata dan otak relatif sedikit, sedangkan kadarnya di urin cukup tinggi. Kadar penisilin di cairan serebrospinal kurang dari 1% dari nilai plasma pada kondisi meninges yang tidak inflamasi, dan kadar ini meningkat hinggga 5% kadar dalam plasma, selama proses inflamasi.


Pengelompokan penisilin

Berdasarkan aksinya:
1.Aktif terhadap Gram (+), dirusak oleh beta-laktamase, misal: penisilin G
2.Relatif stabil terhadap asam lambung sehingga dapat diberikan dalam bentuk oral, misal: penisilin V, ampisilin, kloksasilin
3.Aktif terhadap Gram (+), resisten terhadap stafilokokus penghasil beta-laktamase, misal: metisilin, nafsilin
4.Relatif aktif terhadap Gram (+) & (-), dirusak oleh beta-laktamase, misal: tikarsilin, karbenisilin

Berdasarkan spektrum antibakteri:
1.Narrow spectrum, sensitif terhadap beta-laktamase misal: penisilin G (bensil-penisilin), benzatin penisilin, prokain penisilin, penisilin V (fenoksimetil-penisilin)
2.Narrow spectrum, resisten terhadap beta-laktamase misal: metisilin, oksasilin, nafsilin, kloksasilin, dikloksasin
3.Broad spectrum, aminopenisilin misal: ampisilin, amoksisilin
4.Extended spectrum, antipseudomonas, misal: karbenisilin, tikarsilin, piperasilin

Mekanisme aksi

Penisilin bersifat bakterisidal, dengan efek utama menghambat sintesis dinding sel bakteri yang sedang aktif membelah, sehingga dinding sel menjadi lemah, lisis, dan menyebabkan kematian bakteri




Farmakokinetika

Sebagian besar penisilin hanya dapat diberikan per parenteral karena dirusak oleh asam lambung, kecuali penisilin V, amoksisilin, ampisilin, dan flukloksasilin yang dapat diberikan per oral. Ampisilin sebaiknya diberikan pada saat perut kosong atau di antara 2 makan, karena absorpsinya terganggu oleh adanya makanan dalam lambung.

Di dalam tubuh, penisilin terdistribusi secara luas ke seluruh jaringan dan cairan tubuh, dengan penetrasi ke persendian, pleura, dan mata, terutama jika terjadi radang (inflamasi). Seperti halnya antibiotika pada umumnya, konsentrasi penisilin di dalam cairan serebrospinal (CSS) dan penetrasinya ke jaringan tergantung pada ikatan obat pada protein serum. Sebagai contoh protein binding dari oksasilin dan nafsilin relatif tinggi (>90%), dengan penetrasi ke CSS yang buruk. Sedangkan protein binding dari ampisilin ( 30%) relatif rendah, dan penetrasi ke CSS jauh lebih baik.

Penisilin termasuk very low dose-related toxicity (efek toksik obat karena penambahan dosis, relatif kecil). Dengan demikian, penambahan dosis untuk meningkatkan konsentrasinya dalam jaringan yang inflamsi jarang menimbulkan efek samping.

Sebagian besar penisilin mengalami sirkulasi enterohepatik (setelah ekskresi bilier, diabsorpsi di usus halus dan diekskresi melalui ginjal). Dengan demikian kadarnya di kandung empedu relatif tinggi, kecuali jika terjadi obstruksi bilier. Ekskresi penisilin melalui sekresi tubular dapat dihambat oleh probenesid. Dengan menambahkan probenesid 1 gr tiap 12 jam, kadar penisilin di dalam darah dapat dipertahankan tetap tinggi, dan ekskresinya di tunda. Keadaan ini menguntungkan untuk mengatasi infeksi yang memerlukan kadar antibiotika yang tetap tinggi dalam satu periode waktu.

Efek samping

Hampir semua penisilin dapat memberi risiko efek samping alergi atau hipersensitivitas, mulai dari yang tipe cepat (dimediasi oleh IgE) seperti urtikaria, wheezing, dan anafilaksi, hingga yang tipe lambat seperti ruam kulit dan sindroma serum sickness. Efek samping yang lain dapat berupa nefritis interstitial, anemia hemolitik, netropenia, pansitopenia, eosinofilia, drug fever, dan vaskulitis.


Riwayat alergi sebelumnya terhadap penisilin dan derivatnya harus selalu ditanyakan ke pasien sebelum memberikan terapi dengan penisilin untuk menghindari risiko efek samping tersebut.


PENISILIN G DAN V

Penisilin G tidak stabil dalam kondisi asam dan secara cepat terhidrolisis di dalam lambung yang berisi makanan. Penisilin yang tidak dapat terabsorpsi ini akan dirusak oleh bakteri dalam colon. Oleh sebab itu penisilin G hanya dapat diberikan per parenteral. Sebaliknya, penisilin V tahan dalam suasana asam dan diabsorpsi dengan baik di lambung, meskipun terdapat makanan di dalamnya.

Setelah pemberian injeksi i.m, kadar puncak penisilin-G dicapai dalam waktu 15-30 menit tetapi segera turun karena obat secara cepat dieliminasi melalui ginjal. Waktu paruh (t 1/2 ) sekitar 30 menit. Penisilin-prokain merupakan campuran equimolar antara penisilin dengan prokain. Dalam bentuk ini kadar puncak tertunda hingga 1-3 jam.

Kadar penisilin-G dalam serum dan jaringan masih tetap ada hingga 12 jam pada pemberian 300.000 unit dan hingga bebeerapa hari pada pemberian 2,4 juta unit.

Benzatin penisilin merupakan kombinasi antara 1 mol penisilin dan 2 mol basa amonium, yang kadarnya masih tetap dapat terdeteksi dalam plasma hingga 15-30 hari.

Penisilin G didistribusikan secara luas ke seluruh tubuh dengan volume distribusi yang ekuivalen dengan yang terdapat dalam cairan ekstraseluler. Sekitar 10% dari penisilin-G dieliminasi melalui filtrasi glomeruler sedangkan yang 90% via sekresi tubuler.

Ekskresi penisilin dapat dicegah oleh adanya probenesid, sehingga dapat memperpanjang waktu paruhnya. Eliminasi renal penisilin

Penggunaan klinik penisilin

Narrow spectrum, sensitif terhadap beta-laktamase

Terutama efektif terhadap bakteri koken Gram (+), Neisseria, dan Gram (-) anaerob, tetapi dirusak oleh beta-laktamase. Termasuk dalam kelompok ini adalah penisilin G dan penisilin V, prokain penisilin G, dan benzathine penisilin G.

Infeksi yang disebabkan oleh pnemokokus, streptokokus, meningokokus, dan gonokokus umumnya dapat diatasi dengan pemberian penisilin G 0,6 – 5 Juta Unit (0,36-3 gr) i.m. Dengan waktu paruh sekitar 0,5 – 1 jam, penisilin G dapat diberikan tiap 4 – 6 jam melalui infus, untuk infeksi berat yang disebabkan oleh bakteri di atas. Untuk infeksi ringan pada saluran pernafasan (faringitis, sinusitis, dan otitis media) yang disebabkan oleh bakteri di atas dapat diatasi dengan pemberian penisilin V atau fenoksi metil penisilin per oral, 1 – 4 gram per hari dengan frekuensi pemberian 4 kali sehari selama minimal 5 hari.

Untuk faringitis yang disebabkan oleh Streptokokus beta-hemolyiticus group A, dianjurkan untuk memberikan penisilin V, 4 x 500 mg selama 10 hari. Meskipun dalam 2 – 3 hari gejala faringitisnya mungkin menghilang, tetapi pemberian harus tetap dilanjutkan selama 10 hari untuk eradikasi streptokokus di sekitar faring dan nasofaring serta mencegah terjadinya penyakit jantung rematik atau glomerulonefritis akibat streptokokus beta hemolitikus group A (sebagai profilaksi).

Jika ketaatan pasien menjadi penyebab kegagalan terapi maka untuk profilaksi tersebut dapat diberikan benzathine penisilin G, i.m 1,2 juta unit sekali injeksi, karena durasinya sampai beberapa minggu. Jika terjadi infeksi berulang, dapat diberikan benzathine penisilin G 1,2 juta unit seminggu sekali selama 3 – 4 minggu.

Extended spectrum, antipseudomonas

Penisilin dari kelompok ini, yaitu karbenisilin dan tikarsilin, aktif terhadap Pseudomonas & bakteri yang resisten terhadap ampisilin dan merupakan Drug of Choice (DOC) untuk Pseudomonas aeruginosa.

Sepsis yang disebabkan oleh pseudomonas (misalnya karena luka bakar atau pada penderita yang terganggu sistem imunitasnya -immunosupressed patients- dapat diatasi dengan karbenisilin 12– 30 g/hari i.v., atau tikarsilin 200–300 mg/kgBB/hari, dan biasanya dikombinasi dengan aminoglikosida seperti gentamisin 5–7 mg/kgBB/hari i.m.

Narrow spectrum, resisten terhadap beta-laktamase

Terutama digunakan untuk infeksi yang disebabkan oleh stafilokokus yang menghasilkan beta-laktamase. Termasuk dalam kelompok ini adalah metisilin, oksasilin, kloksasilin, dikloksasilin, dan nafsilin.

Secara mikrobiologis, efek kelima antibiotika tersebut tidak berbeda. Namun mengingat efek toksik metisilin relatif lebih besar, maka sebaiknya dipilih kloksasilin atau fluklosasilin yang lebih aman. Diandingkan dengan kloksasilin, efek gastrointestinal flukloksasilin lebih ringin.

Penisilin dalam kelompok ini relatif stabil dan diabsorpsi dengan baik di gastrointestinal, highly protein-bound (>95%), sehingga dapat diberikan per oral pada saat perut kosong, karena absorpsinya terganggu karena adanya makanan. Untuk infeksi lokal yang disebabkan oleh stafilokokus dapat diberikan 3–4 x 250–500 mg per oral. Untuk infeksi sistemik karena stafilokokus dapat diberikan nafsilin 8–12 g/hari i.v, diawali dengan 1–2 gr tiap 2–4 jam, masing-masing selama 20–30 menit dalam infus dekstrosa 5%.

Broad spectrum, aminopenisilin

Efektif terhadap beberapa Gram (-): Hemofilus, Neisseria, E. coli dan P. mirabilis, tetapi dirusak oleh enzim penisilinase. Tidak terdapat perbedaan efek klinik antara ampisilin dan amoksisilin pada pemberian parenteral. Pada pemberian per oral ampisilin dianjurkan diminum pada saat perut kosong (karena absorpsinya terganggu oleh adanya makanan), dengan frekuensi 4 kali sehari. Sedangkan amoksisilin dapat diberikan 3 kali sehari, dan absorpsinya dalam traktus gastrointestinal lebih baik dibanding ampisilin, serta tidak terganggu oleh adanya makanan maupun pH asam lambung. Di satu sisi ampisilin lebih murah dibanding amoksisilin, tetapi mengingat frekuensi pemberiannya harus 4 kali sehari, umumnya ketaatan pasien untuk minum obat lebih buruk dibanding pada pemberian amoksisilin.

Efek samping

•Efek samping penisilin bervariasi mulai dari yang ringan berupa ruam kulit, reaksi alergi, hingga yang berat seperti erupsi kulit dan syok anafilaksi. Insidensi reaksi anafilaksi relatif kecil, sekitar 2% di antara 100.000 penderita yang diterapi penisilin. Sedangkan erupsi kulit morbiliform terjadi pada 3-5% penderita.
•Meskipun jarang dapat pula terjadi netropenia akibat penekanan pada granulocyte-colony stimulating factor.
•Toksisitas pada ginjal relatif jarang, tetapi dapat pula terjadi nefritis interstisialis yang umumnya disebabkan oleh metisilin. Gejalanya seperti demam, macular rash, eosinofilia, proteinuria, hematuria, hingga anuria. Jika terapi dihentikan, gejala akan menghilang (reversibel).
•Efek samping yang cukup serius seperti enterokolitis pseudomembranosa dapat pula terjadi.
•Prokain penisilin dapat menyebabkan terjadinya sensasi pada sistema saraf dan jantung, khususnya bila secara tidak sengaja prokain masuk ke dalam darah saat pemberian injeksi



SEFALOSPORIN (CEPHALOSPORIN)

Sefalosporin merupakan antibiotika yang bersifat bakterisid yang aksi utamanya mirip dengan penisilin. Sefalosporin bekerja dengan menghambat pembentukan dinding sel bakteri pada fase akhir dengan terikat pada satu atau lebih Penicillin Binding Proteins (PBPs) yang terdapat pada membrana sitoplasma di bawah dinding sel bakteri.

Sebagian besar sefalosporin tersedia dalam bentuk parenteral. Meskipun distribusinya cukup luas di seluruh tubuh, hanya beberapa yang dapat menembus CSS dan mencapai kadar terapetik di otak pada kondisi meningitis. Semua sefalopsorin, termasuk yang eliminasi utamanya melalui mekanisme hepatal, memberikan konsentrasi yang cukup di dalam urin untuk terapi infeksi saluran kencing. Kadar sefalosporin di dalam kandung empedu dapat lebih tinggi dibandingkan dengan kadarnya dalam plasma. Sefalosporin aminothiazolyl dapat menembus humor aqueous sehingga bermanfaat untuk terapi infeksi pada mata. Dalam Tabel 3 dipresentasikan parameter farmako-kinetika sefalosporin generasi I s/d III.

Sefalosporin umumnya dieliminasi melalui mekanisme renal dengan berbagai tingkat sekresi tubuler dan filtrasi glomeruler. Tidak demikian halnya dengan sefoperazon dan seftriakson yang sebagian besar diekskresi melalui rute bilier (empedu).

Sefalosporin diklasifikasikan menurut generasi berdasarkan aktivitas antimikrobanya. Sefalosporin Generasi I terutama aktif terhadap kuman Gram positif dan sedikit Gram negatif, menghambat E. coli, P. mirabilis, dan K. pneumoniae. Beberapa sefalosporin Generasi II, aktivitasnya meningkat terhadap Haemophilus dan menghambat lebih banyak kuman Gram negatif. Dibandingkan dengan Generasi I, aktivitasnya lebih lemah untuk stafilokokus.

Sefalosporin Generasi III makin lemah efeknya terhadap stafilokokus, tetapi lebih aktif terhadap streptokokus, Enterobacteriaceae, Nisseria, dan Heamophilus sp. Seftasidim dan sefoperazone juga menghambat P. aeruginosa.

Sefalosporin Generasi I (First generation cephalosporin)

Spektrum antibakteri yang tergolong sefalosporin Generasi I hampir sama, dengan sefalotin menghambat sebagian besar bakteri koken gram positif (kecuali enterokokus), E. coli, Klebsiella, dan P. mirabilis. Sefalosporin Generasi I digunakan untuk terapi infeksi traktus respiratorius, kulit, traktus urinarius, selain juga untuk profilaksi pra bedah jantung atau prosedur pemasangan prosthese pada bedah ortopedi.

Sefalotin tidak diabsorpsi pada pemberian oral dan menimbulkan rasa sangat nyeri pada pemberian i.m. Oleh sebab itu pemberian dianjurkan i.v. Karena waktu paruhnya yang sangat pendek, obat ini jarang lagi digunakan pada saat ini.

Sefazolin daat diberikan baik secara i.m. maupun i.v. dan terdistribusi secara luas dalam tubuh tetapi tidak menembus cairan serebrospinal. Klirens melalui filtrasi glomeruler dan sekresi tubuler tanpa dimetabolisme.

Sefaleksin, sefadroksil, dan sefradin diabsorpsi secara baik pada pemberian oral dengan distribusi luas ke sebagian besar jaringan tubuh termasuk tulang. Obat-obat ini tidak dimetabolisme, sedangkan eliminasi melalui filtrasi glomeruler dan sekresi tubuler. Pada keadaan gagal ginjal diperlukan penyesuaian dosis. Obat yang dapat diberikan per oral, yaitu sefaklor, mengalami metabolisme ke dalam bentuk inaktif di samping mengalami eliminasi via filtrasi glomeruler dan sekresi tubuler.

Sefalosporin Generasi II (Second generation cephalosporin)

Sefamandol dan sefonisid lebih baik dari Generasi I khususnya terhadap Gram negatif Haemophilus sp., E.coli, Klebsiellaa, dan enterobakter yang lain, tetapi tidak dapat untuk mengatasi Pseudomonas atau Bacteroides. Dalam klinik digunakan untuk infeksi intraabdominal, pneumonitis aspirasi dan infeksi pada pelvis.

Sefamandol tidak diabsorpsi per oral dan tidak pula dimetabolisme. Eliminasi utamanya melalui sekresi tubuler. Demikian pula halnya dengan sefuroksim yang hanya dapat diberikan secara parenteral.

Pemberian sefoksitin terbatas dalam bentuk i.v. atau i.m. dengan distribusi yang cukup baik di tubuh, tetapi kadarnya dalam CSS tidak kurang adekuat.

Sefalosporin Generasi III (Third generation cephalosporin)

Seftizoksim, seftriakson, dan sefotaksim dalam klinik digunakan untuk infeksi nosokomial traktus respratorius, infeksi pada traktus urinarius,, infeksi kulit, osteomyelitis, dan meningitis (karena dapat menembus CSS).

Sefotaksim sebagian dimetabolisme ke derivat desasetil, yang mempunyai aktivitas antibakteri lebih rendah dibanding sefotaksim, tetapi lebih besar daripada sefalosporin generasi I dan II. Metabolitnya memberikan efek sinergis dengan sefotaksim dalam melawan berbagai mikroorganisme. Eliminasi terjadi melalui sekresi tubuler dan dihambat oleh probenesid. Pada gagal ginjal, waktu paruh dari obat induk dan metabolitnya meningkat.

Berbeda dengan sefalosporin yang lain, seftriakson memiliki waktu paruh yang panjang, yaitu 6-8 jam. Ikatan plasma proteinnya (90%) tergantung pada kadar obat dalam darah, dengan fraksi terbesar yaitu dalam bentuk bebas dengan konsentrasi total yang lebih tinggi. Oleh sebab itu seftriakson dapat diberikan 1 kali sehari. Seftriakson tidak dimetabolisme, 60%nya diekskresi di kandung empedu dan sisanya melalui ginjal. Dosis pemberian perlu disesuaikan jika terjadi disfungsi hepar dan renal secara bersamaan.

Sefoperason dieliminasi baik oleh empedu (75%) maupun ginjal (25%). Sefiksim diabsorpsi dengan baik per oral dan memiliki waktu paruh sekitar 4 jam.

Sefalosporin Generasi IV (Fourth generation cephalosporin)

Sepirom dan sefepim adalah sefalosporin generasi IV yang memiliki aktivitas lebih baik terutama untuk kuman gram positif, menghambat P.aeruginosa dan tidak terikat pada ß-laktamase tipe 1.

Penggunaan

Sebagai antibiotika spektrum luas (broad spectrum) sefalosporin memiliki rasio terapetik/toksik yang tinggi, dalam arti bahwa batas antara dosis terapetik dan dosis toksik sangat lebar. Meskipun efektif untuk berbagai jenis bakteri, sefalosporin Generasi I dan II jarang digunakan sebagai antibiotika pilihan pertama (first choice) karena antibiotika lain dengan efikasi yang sama dan jauh lebih murah tersedia di pasaran. Sedangkan sefalosporin Generasi III telah banyak dipilih sebagai first choice antibiotics khususnya untuk bakteri gram negatif. Namun demikian mengingat harganya yang sangat mahal, penggunaan sefalosporin Generasi III ini nampaknya akan cukup terbatas, khususnya di negara-negara sedang berkembang.

Pemberian sefalosporin Generasi I secara parenteral banyak dilakukan untuk profilaksi pada prosedur-prosedur pembedahan, seperti misalnya pemasangan katup jantung, bedah jantung, bedah rekonstruksi pada aorta, total hip replacement, bedah gastroduedenal dan traktus biliaris pada pasien risiko tinggi, dan seksio caesar.

Di antara sefalosporin Generasi I, sefazolin lebih banyak digunakan karena memberikan kadar obat dalam serum yang lebih tinggi di samping waktu paruh eliminasinya yang juga lebih panjang. Pemberian dosis tunggal i.v. sesaat sebelum dilakukan insisi pembedahan memberikan kadar yang cukup dalam jaringan selama prosedur pembedahan. Pemberian antibiotika berikutnya biasanya tidak diperlukan, apalagi jika dilakukan lebih dari 24 jam setelah pembedahan.

Untuk sefalosporin Generasi II, sefoksitin umumnya digunakan untuk infeksi intraabdominal, yang biasanya disebabkan oleh campuran antara bakteri enterik gram negatif dan bakteri anaerob, termasuk kelompok Bacteroides fragilis. Sefoksitin secara tunggal juga sama efektifnya dengan klindamisin untuk infeksi yang di dapat di komunitas (community acquired infection). Karena aktivitasnya yang lebih besar terhadap group Bacteroides fragilis dibanding sefalosporin Generasi I, sefoksitin biasanya juga digunakan untuk mencegah infeksi setelah apendiktomi atau bedah kolorektal.

Sefalosporin Generasi III memiliki efek yang lebih baik untuk beberapa jenis meningitis. Sefotaksim dan moksalaktam efektif untuk meningitis yang disebabkan oleh bakteri enterik Gram negatif, khususnya Eschericia coli, Klebsiella dan Proteus. Sebagian besar sefalosporin Generasi III seperti seftizoksim, seftriakson, dan seftazidim efektif terhadap meningitis yang disebabkan oleh H. influenzae tipe B yang sering terjadi pada anak.

Penggunaan sefalosporin Generasi III umumnya didasarkan pada beberapa keadaan berikut: (1) Infeksi yang disebabkan oleh bakteri yang resisten terhadap antibiotika lain (misalnya penisilin, sefalosporin Generasi I, II), tetapi masih sensitif terhadap sefalosporin Generasi III; (2) Jika diperlukan terapi dengan aminoglikosida, tetapi karena pemberian dalam waktu lama akan memberi risiko ototoksik dan nefrotoksik, maka dipilih sefalosporin Generasi III; (3)

Efek samping

•Efek samping hampir sama dengan penisilin, tetapi relatif lebih jarang. Insidensi syok anafilaksi juga rendah. Sekitar 5% individu yang pernah mengalami reaksi anafilaksi dengan penisilin akan memiliki risiko reaksi anafilaksi pada pemberian sefalosporin. Sefalosporin sebaiknya tidak diberikan kepada penderita yang pernah mengalami reaksi hipersensitivitas tipe cepat dan berat setelah pemberian penisilin.
•Sekitar 1% penderita yang diterapi dengan sefaklor mengalami demam, nyeri sendi, dan oedema lokal.
•Sefoperazon dan moksalaktam dapat menyebabkan terjadinya reaksi disulfiram jika pasien mengkonsumsi alkohol dan dapat juga menyebabkan hipoprotrombinemia.
•Meskipun jarang, nefritis interstisialis bisa saja terjadi.

PENGHAMBAT ß-LACTAMASE

Dalam klinik tersedia kombinasi antara asam klavulanat (clavulanic acid) dengan amoksisilin atau tikarsilin. Klavulanat diabsorpsi dengan baik di traktus gastrointestinal dengan kadar puncak dalam plasma dicapai sekitar 1 jam setelah pemberian per oral. Penggabungan asam klavulanat ke dalam sediaan amoksisilin tidak berpengaruh terhadap farmakokinetika masing-masing obat. Absorpsinya juga tidak terganggu dengan adanya susu, makanan, dan antasida dalam lambung.

Pemberian asam klavulanat beserta tikarsilin secara i.v. akan secara cepat didistribusikan ke dalam tubuh. Akumulasi obat terjadi pada kadar klirens kreatinin < 10 ml/mnt. Klavulanat dapat mencapai seluruh bagian tubuh, dengan kadar terapi yang cukup baik di telinga tengah, jaringan tonsil, sekret sinus, empedu dan traktus urinarius.


Sulbaktam umumnya dikombinasikan dengan ampisilin untuk penggunaan parenteral. Obat ini dapat juga dikombinasikan dengan sefoperazon. Profil farmakokinetika sulbaktam mirip ampisilin, terdistrribusi secara luas di dalam tubuh termasuk CSS pada kondisi meningitis. Obat ini tidak dimetabolisme dan 75% dosis ditemukan dalam urin. Pada gagal ginjal, waktu paruhnya meningkat hingga 6 jam pada dewasa dan bayi baru lahir.

0 komentar:


Free Blogger Templates by Isnaini Dot Com and Wedding Dresses. Powered by Blogger